热烈祝贺中国共产党百年华诞
当前位置：首页 > 热烈祝贺中国共产党百年华诞
- 作者:
- 来源:
- 日期: 2025-07-29
- 浏览次数: 10次
2025.7.22清华大学药学院/清华大学-北京大学生命科学联合中心等研究团队，通过使用北京元森凯德生物技术有限公司（BEIJING YSKD BIO-TECHNOLOGY CO.,LTD），简称元森凯德（YSKD）研制生产的micro-sprayer aerosolizer在IF 11.5，SCI医学1区Top期刊Journal of Controlled Release 386 (2025) 114061上发表了题为《Low-dose inhalable amino acid-modified multilamellar nanoparticles activate STING for safe and effective regression of lung metastases》
肺转移瘤难以通过手术或系统治疗根除，需发展局部免疫疗法。STING激动剂（如cGAMP）可激活抗肿瘤免疫，但面临三大挑战：
①雾化剪切力导致载体不稳定；
②黏液屏障阻碍穿透；
③胞内递送效率低，易引发全身毒性
在本研究中，YSKD北京元森凯德研制生产的micro-sprayer aerosolizer（BEI JING YSKD BIO-TECHNOLOGY）不仅是实验设备，更是整个肺部递送系统能否成功实现的关键技术节点。它承担了将HLHC纳米颗粒从“体外稳定载体”转化为“体内有效递送系统”的桥梁作用，其性能直接影响了后续药效、组织分布、免疫激活和治疗结局。
一、技术功能：雾化精度与剪切力控制
传统雾化器常用于抗生素或激素递送，但HLHC是一种多层脂质-透明质酸复合纳米颗粒，其对剪切力极其敏感。YSKD北京元森凯德研制生产的micro-sprayer aerosolizer通过精密微喷技术，实现了以下核心功能：
①低剪切雾化：避免了多层结构的破坏，HLHC在雾化前后粒径、PDI、zeta电位和包封率无显著变化，而传统脂质体LC则出现聚集和药物泄漏。
②粒径可控：生成1–3 μm的液滴，符合深肺沉积要求，使药物直达肺泡区域，而非仅停留在上呼吸道。
③高雾化效率：>90%的纳米颗粒成功转化为可吸入气溶胶，减少剂量损耗。
二、实验验证：稳定性与递送一致性评估
本文作者在多个关键实验中使用该设备进行雾化后稳定性验证，原文数据直接证明，YSKD micro-sprayer aerosolizer可在不破坏HLHC结构的前提下实现高效肺部递送，为后续药效实验奠定坚实基础。
（1）冷冻电镜（Cryo-EM）分析：HLHC在micro-sprayer处理后仍保持“洋葱状”多层结构，而LC则发生膜融合。
（2）力学性能测试：经雾化后HLHC仍比LC高8.5倍，表明其结构完整性未受损。
（3）包封率验证：HLHC的cGAMP包封率在雾化后几乎无下降，而LC下降了27.44%。
三、比较优势：替代传统雾化器的必要性
本文研究团队明确指出，传统雾化器（如超声式）因剪切力大、温度升高，易导致脂质体破裂、药物泄漏和结构塌陷。在“雾化后稳定性对比实验”中，YSKD北京元森凯德研制生产的micro-sprayer aerosolizer处理的HLHC在粒径、PDI、zeta电位和包封率上均优于传统雾化器处理组，成为本研究唯一选用的雾化设备。作者指出YSKD北京元森凯德研制生产的micro-sprayer aerosolizer具备：
①恒压推进系统：避免压力波动导致的粒径不均；
②低温雾化：防止HA交联结构热解；
③剂量精确可控：实现每只小鼠精确吸入40 μL（含1.5 μg cGAMP），减少实验误差。
四、动物模型中的关键应用：从组织分布到免疫激活
1. 组织分布实验
气管内微喷给药：作者通过YSKD micro-sprayer将DiI/HLHD精确递送至小鼠肺部，10分钟后即可观察到，气管覆盖率：HLHD达26%，传统LD仅2%；肺实质穿透深度：HLHD显著优于LD，验证其黏液穿透能力。
2. 细胞靶向验证
流式细胞术,通过YSKD micro-sprayer递送后，HLHD在肺泡巨噬细胞（AMs）、树突状细胞（DCs）和间质巨噬细胞（IMs）中的摄取效率分别提高2.8倍、2.2倍和2.5倍，证明其靶向性。
3. 免疫激活实验
STING通路激活,YSKD micro-sprayer递送的HLHC显著诱导TBK1和IRF3磷酸化，而游离cGAMP几乎无效。细胞因子释放,肺部IFN-β、TNF-α、IFN-γ和IL-1β水平显著升高，但血清中无变化，证明局部递送、无系统毒性。
结语
综上所述，YSKD北京元森凯德研制生产的micro-sprayer aerosolizer（BEI JING YSKD BIO-TECHNOLOGY）在本研究中扮演了“技术核心”角色：它不仅是“雾化器”，更是“结构保护器”、“剂量精准器”、“组织靶向器”和“临床转化器”。 没有它，HLHC的多层结构可能在雾化中崩溃，cGAMP无法穿透黏液，免疫激活无从谈起，更无法实现“低剂量、高疗效、零毒性”的肺转移瘤治疗突破。
因此，YSKD北京元森凯德研制生产的micro-sprayer aerosolizer设备不仅是雾化吸入实验成功的保障，更是未来吸入式纳米免疫疗法走向临床的关键技术基石，可扩展用于mRNA、siRNA或抗体吸入递送，为肺癌、肺纤维化、COVID-19等提供通用平台。
附：北京元森凯德生物技术有限公司研制生产的动物雾化吸入给药仪器，主要包括大/小动物肺部气管直接递送装置（动物气道雾化针）、小动物雾化给药仪，动物口鼻吸入、经鼻腔雾化/鼻脑给药器、全身式暴露染毒、动物烟气/PM2.5染毒系统、粉尘气溶胶发生器、液体气溶胶发生器、静式吸入染毒柜、臭氧动物暴露装置、动物高低压氧舱，此外给客户多样化提供自动型实验动物安乐处死系统（窒息系统、二氧化碳安乐处死箱），实验动物除臭暂存系统，巴马香猪皮，NGI Gentle Rocker智能洗盘装置，NGI新一代撞击器和ACI安德森撞击器的校验与检测。
部分用户案例：哈佛大学，麻省理工学院，清华大学，新加坡国立大学，瑞士苏黎世联邦理工学院，中国科学院上海药物研究所，中国中医科学院中药研究所，丽珠医药集团股份有限公司，康龙化成（宁波）生物医药有限公司，中日医院呼吸病学研究中心/中日友好临床医学研究所，北京中医药大学，中国药科大学，沈阳药科大学，复旦大学，浙江大学，四川大学，中南大学湘雅医学院等